Mekanisme tindakan antibiotik: texte

Anda boleh mengatakan bahawa pembangunan revolusioner adalah penemuan penisilin dalam awal abad kedua puluh. Semasa Perang Dunia Kedua, antibiotik pertama menyelamatkan berjuta-juta tentera yang cedera dari septisemia. Penicillin berkuatkuasa dan pada ubat-ubatan masa yang sama yang lebih murah dari pelbagai jangkitan serius dengan keretakan serius, luka septik. Lama kelamaan, ia telah disintesis, dan lain-lain kelas antibiotik.

ciri-ciri umum

Hari ini wujud sebilangan besar produk milik dunia yang luas antibiotik - bahan asal asli atau semi-sintetik yang mempunyai keupayaan untuk memusnahkan kumpulan tertentu mikroorganisma patogenik atau menghalang pertumbuhan atau pembiakan mereka. Mekanisme tindakan antibiotik spektrum boleh berbeza. Dari masa ke masa, jenis baru dan pengubahsuaian antibiotik. Kepelbagaian mereka memerlukan sistematisasi. Dalam masa kita, kita pakai klasifikasi antibiotik mengikut mekanisme tindakan dan pelbagai, dan juga dalam struktur kimia. Mengikut mekanisme tindakan mereka dibahagikan kepada:

• bacteriostats, yang menyekat pertumbuhan atau pembiakan mikroorganisma patogen;
• microbicides, yang menyumbang kepada kemusnahan bakteria.

Mekanisme asas tindakan antibiotik:

• melanggar dinding sel bakteria;
• perencatan sintesis protein dalam sel bakteria;
• pelanggaran kebolehtelapan membran sitoplasma;
• perencatan sintesis RNA.

antibiotik Beta-lactam - penisilin

Mengikut struktur kimia sebatian ini dikelaskan seperti berikut.

antibiotik Beta-lactam. Mekanisme tindakan antibiotik lactam bergantung kepada keupayaan kumpulan berfungsi untuk mengikat enzim yang terlibat dalam sintesis peptidoglycan - asas membran luar sel-sel mikroorganisma. Oleh itu, ia menghalang pembentukan dinding sel, yang menyumbang kepada pemberhentian pertumbuhan atau pembiakan bakteria. Beta-lactams mempunyai ketoksikan yang rendah, dan pada masa yang sama kesan bakteria yang baik. Mereka mewakili kumpulan terbesar dan dibahagikan kepada kumpulan kecil yang mempunyai struktur kimia yang sama.

Penisilin - adalah sekumpulan bahan dikeluarkan dari jajahan tertentu acuan dan kesan bakteria. Mekanisme tindakan antibiotik penisilin disebabkan oleh hakikat bahawa dengan memusnahkan dinding sel mikroorganisma, mereka memusnahkan mereka. Penisilin adalah asal semula jadi atau separa sintetik dan adalah sebatian spektrum yang luas tindakan - ia boleh digunakan dalam rawatan pelbagai penyakit yang disebabkan oleh streptococci dan staphylococci. Di samping itu, mereka mempunyai harta pemilihan dengan bertindak hanya pada mikro-organisma, tanpa menjejaskan makro organisma. Penisilin mempunyai kelemahan, termasuk berlakunya rintangan bakteria dengannya. Penisilin yang paling biasa semula jadi G, penisilin yang digunakan untuk melawan jangkitan meningokokus dan streptococcal kerana ketoksikan yang rendah dan kos rendah. Walau bagaimanapun, bagi penerimaan jangka panjang boleh menjadi imuniti badan untuk dadah, sekali gus mengurangkan keberkesanannya. penisilin semi-sintetik biasanya diperolehi daripada semula jadi oleh pengubahsuaian kimia untuk memberikan ciri yang dikehendaki - amoxicillin, ampicillin. Ubat-ubatan ini mempunyai aktiviti yang lebih tinggi terhadap bakteria tahan biopenitsillinam.

Lain beta-lactams

Cephalosporins diperoleh daripada kulat dengan nama yang sama, dan struktur mereka adalah sama dengan struktur penisilin yang menerangkan tindak balas yang sama. Akaun cephalosporins untuk empat generasi. dadah generasi pertama paling kerap digunakan dalam rawatan jangkitan ringan adalah disebabkan oleh staphylococci atau streptococci. Kedua dan ketiga cephalosporins generasi lebih aktif terhadap bakteria Gram-negatif, dan keempat bahan - ubat yang paling kuat yang digunakan untuk mempengaruhi jangkitan teruk.

Carbapenems berkesan bertindak gram-positif, gram-negatif dan anaerobik bakteria. ciri positif mereka ialah ketiadaan rintangan bakteria terhadap ubat walaupun selepas tempoh yang panjang permohonannya.

Monobactams juga memohon kepada beta-lactams dan mempunyai mekanisme yang sama tindakan antibiotik, adalah pengaruh pada dinding sel bakteria. Ia digunakan untuk merawat pelbagai jangkitan yang berbeza.

macrolides

Ini adalah kumpulan kedua. Macrolides - antibiotik semula jadi, yang mempunyai struktur kitaran yang kompleks. Mereka mewakili polinomial lactone cincin dilampirkan moieties karbohidrat. Daripada bilangan atom karbon di gelanggang bergantung kepada sifat-sifat ubat. Membezakan 14-, 15- dan sebatian 16 ahli:. Spektrum tindakan mikrob adalah cukup luas. Mekanisme tindakan antibiotik ke atas sel mikrob adalah dengan memberi tindak balas mereka dengan ribosom dan dengan itu melanggar sintesis protein dalam sel mikroorganisma dengan menghalang reaksi monomer tambahan baru kepada rantaian peptida. Terkumpul dalam sel-sel sistem imun, macrolides dilaksanakan dan pembunuhan intraselular mikrob.

Macrolides adalah yang paling selamat dan kurang toksik dan antara antibiotik dikenali berkesan terhadap bukan sahaja Gram-positif, tetapi bakteria negatif. penggunaannya tidak dipatuhi tindak balas sampingan yang tidak diingini. Ini antibiotik mempunyai ciri-ciri kesan bacteriostatic, tetapi pada kepekatan yang tinggi, boleh mempunyai kesan bakteria pada pneumococci dan beberapa mikroorganisma lain. Sebagai kaedah untuk menghasilkan macrolides dibahagikan kepada semula jadi dan semisynthetic.

Ubat pertama dari kelas macrolides erythromycin semula jadi telah diperolehi di pertengahan abad yang lalu dan telah digunakan dengan jayanya terhadap bakteria gram-positif tahan terhadap penisilin. Generasi baru ubat-ubatan dalam kumpulan ini muncul dalam tahun 70-an abad ke-20 dan digunakan secara meluas sehingga sekarang.

antibiotik macrolide juga semi - azolides dan ketolides. Azolide The lactone cincin dalam molekul, antara atom karbon kesembilan dan kesepuluh termasuk atom nitrogen. azolides wakil azithromycin adalah spektrum luas tindakan dan aktiviti ke arah gram-positif dan gram-negatif bakteria, beberapa anaerobes. Ia adalah lebih stabil dalam medium berasid, berbanding dengan erythromycin, dan boleh terkumpul di dalamnya. Azithromycin digunakan dalam pelbagai penyakit saluran pernafasan, saluran kencing, usus, kulit dan lain-lain.

Ketolides disediakan dengan melekatkan atom ketiga cincin keto lactone. Mereka kurang ketagihan bakteria, berbanding dengan macrolides.

tetracyclines

Tetracyclines adalah kelas polyketides. Ia antibiotik spektrum luas pengaruh bacteriostatic. Wakil Pertama mereka - chlortetracycline, telah diasingkan di pertengahan abad yang lalu salah satu budaya yang aktinomiset, juga dikenali sebagai cendawan berseri. Beberapa tahun kemudian oxytetracycline telah diterima daripada koloni kulat yang sama. Anggota ketiga kumpulan ini adalah tetracycline, yang pertama kali dicipta oleh pengubahsuaian kimia terbitan chloro, dan setahun kemudian juga diasingkan daripada aktinomiset. Semua ubat-ubatan lain kumpulan tetracycline adalah derivatif semi-sintetik sebatian ini.

Semua bahan-bahan ini adalah sama dalam struktur kimia dan sifat aktiviti terhadap pelbagai bentuk bakteria gram-positif dan gram-negatif, sesetengah virus, dan protozoa. Mereka tahan ketagihan dan mikroorganisma. Mekanisme tindakan antibiotik ke atas sel bakteria adalah untuk menyekat ia dalam proses biosintesis protein. Tindakan molekul dadah di Gram-negatif bakteria mereka masuk ke dalam sel-sel melalui resapan mudah. Mekanisme penembusan zarah antibiotik dalam bakteria gram-positif masih kurang difahami, tetapi terdapat spekulasi bahawa molekul tetracycline berinteraksi dengan ion logam tertentu yang berada di dalam sel-sel bakteria untuk membentuk sebatian kompleks. Oleh itu terdapat jurang dalam rantaian semasa sintesis protein yang diperlukan untuk sel bakteria. Eksperimen membuktikan bahawa chlortetracycline yang bacteriostatic kepekatan yang mencukupi untuk menghalang sintesis protein, tetapi untuk perencatan sintesis asid nukleik memerlukan kepekatan tinggi dadah.

Tetracyclines digunakan dalam memerangi penyakit buah pinggang, pelbagai jangkitan kulit, pernafasan dan pelbagai penyakit lain. Jika perlu, mereka menggantikan penisilin, tetapi dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penggunaan tetracyclines menurun dengan ketara, kerana kemunculan rintangan mikroorganisma kepada kumpulan ini antibiotik. peranan negatif dimainkan oleh penggunaan antibiotik sebagai bahan tambahan untuk makanan haiwan, menyebabkan ciri-ciri terapeutik menurun dadah kerana berlakunya rintangan kepadanya. Untuk mengatasinya, dilantik dengan gabungan ubat-ubatan yang berbeza mempunyai mekanisme yang berbeza tindakan antimikrob antibiotik. Sebagai contoh, kesan rawatan yang dipertingkatkan oleh aplikasi serentak tetracycline dan streptomycin.

aminoglycosides

Aminoglycosides - antibiotik semula jadi dan semi-sintetik dengan spektrum yang sangat luas aktiviti, yang pada sisa molekul aminosaharidov. Beliau menjadi streptomycin aminoglycoside pertama, diasingkan daripada koloni kulat ray di pertengahan abad yang lalu dan digunakan secara aktif dalam rawatan pelbagai jangkitan. Seperti bakteria, antibiotik kumpulan berkenaan adalah berkesan walaupun pada imuniti kuat dikurangkan. Mekanisme tindakan antibiotik ke atas sel mikrob adalah pembentukan ikatan kovalen yang kuat dengan kemusnahan protein dan ribosom mikroorganisma sintesis protein dalam tindak balas sel bakteria. Tidak difahami sepenuhnya mekanisme aminoglycoside kesan bakteria, berbanding dengan tindakan bacteriostatic tetracyclines dan macrolides juga melanggar sintesis protein dalam sel-sel bakteria. Walau bagaimanapun, ia dikenali bahawa aminoglycosides aktif hanya di bawah keadaan aerobik, jadi mereka menunjukkan kecekapan yang rendah dalam tisu dengan bekalan darah yang lemah.

Selepas antibiotik pertama - penisilin dan streptomisin, mereka mula jadi digunakan secara meluas dalam rawatan sebarang penyakit yang tidak lama lagi terdapat masalah mendapatkan mikroorganisma digunakan untuk ubat-ubatan ini. Pada masa ini, streptomycin digunakan terutamanya dalam kombinasi dengan generasi terkini yang lain ubat-ubatan untuk merawat batuk kering atau apa-apa, hari ini jangkitan jarang berlaku seperti wabak. Dalam kes lain kanamycin, yang juga generasi pertama aminoglycoside antibiotik diberikan. Walau bagaimanapun, kerana ketoksikan yang tinggi kanamycin gentamicin kini pilihan - penyediaan generasi kedua, generasi ketiga dan penyediaan amikacin adalah aminoglycoside - ia jarang digunakan untuk mencegah ketagihan dengannya mikroorganisma.

chloramphenicol

Chloramphenicol atau chloramphenicol, adalah antibiotik semula jadi dengan spektrum yang luas tindakan, aktif di sejumlah besar organisma Gram-positif dan Gram-negatif, banyak virus utama. Pada struktur kimia berasal nitrofenilalkilaminov, mula diperolehi daripada budaya aktinomiset di pertengahan abad ke-20, dan dua tahun kemudian juga disintesis secara kimia.

Chloramphenicol mempunyai kesan bacteriostatic pada mikroorganisma. Mekanisme tindakan antibiotik ke atas sel bakteria adalah untuk menyekat aktiviti proses pembentukan pemangkin bon peptide dalam sintesis protein apabila ribosom. untuk chloramphenicol rintangan dalam bakteria berkembang dengan perlahan-lahan. Ubat yang digunakan dalam kepialu penyakit atau Shigellosis.

Glycopeptides dan lipopeptides

Glycopeptides - sebatian peptida kitaran yang antibiotik semula jadi atau semisynthetic dengan spektrum yang sempit aktiviti strain tertentu mikroorganisma. Mereka mengenakan kesan bakteria pada bakteria gram-positif, dan boleh menggantikan penisilin dalam kes rintangan kepadanya. Mekanisme tindakan antibiotik ke atas mikroorganisma dapat dijelaskan oleh pembentukan hubungan dengan asid amino dan peptidoglycan dinding sel, dengan itu menyekat sintesis mereka.

glycopeptide pertama - vancomycin, telah dikeluarkan dari aktinomiset, yang diambil dari tanah India. Ia adalah antibiotik semulajadi yang aktif terhadap mikroorganisma, walaupun pada musim pembiakan. Pada mulanya, vancomycin telah digunakan sebagai pengganti dalam kes penisilin alahan kepadanya dalam rawatan jangkitan. Walau bagaimanapun, peningkatan dalam rintangan dadah telah menjadi satu masalah yang serius. Dalam 80 tahun itu telah didapati teicoplanin - antibiotik dari kumpulan glycopeptides. Beliau telah dilantik pada jangkitan sama, dan dalam kombinasi dengan gentamicin, dia memberikan keputusan yang baik.

Pada akhir abad ke-20, kumpulan baru antibiotik - lipopeptides diasingkan daripada Streptomyces. Kimia mereka lipopeptides kitaran. antibiotik ini dengan spektrum yang sempit tindakan, mempamerkan kesan bakteria terhadap bakteria gram-positif, dan staphylococci yang tahan dadah beta-lactam dan glycopeptides.

Mekanisme tindakan antibiotik jauh berbeza daripada apa yang sudah diketahui - bentuk lipopeptide dengan kehadiran kalsium ion memikat membran sel bakteria yang membawa kepada penyahkutuban dan gangguan yang sintesis protein, supaya sel berniat jahat mati. Wakil pertama kelas lipopeptides - daptomycin.

Berhubung dengan daptomycin boleh diperhatikan kadar yang ketara aktiviti bakteria, dan yang paling penting - kekurangan merentas rintangan, atau sekurang-kurangnya sangat perlahan pembentukannya disebabkan oleh hakikat bahawa satu mekanisme baru mengenai tindakan antibiotik dimasukkan ke dalam struktur bahan.

polyenes

Kumpulan yang seterusnya - antibiotik polyene. Hari ini terdapat lonjakan besar dalam penyakit kulat adalah sukar untuk dirawat. Untuk memerangi mereka adalah bahan antikulat - semula jadi atau semi-sintetik antibiotik polyene. Ubat antikulat pertama masih di pertengahan abad yang lalu mula Nystatin, yang telah diasingkan daripada budaya Streptomyces. Dalam tempoh ini, amalan perubatan termasuk banyak antibiotik polyene, berasal dari pelbagai budaya kulat - griseofulvin, Levorinum dan lain-lain. Kami baru sahaja menerima penggunaan polyenes sudah generasi keempat. Nama biasa mereka mendapat terima kasih kepada kehadiran beberapa bon berganda dalam molekul.

Mekanisme tindakan antibiotik polyene disebabkan oleh pembentukan ikatan kimia dengan sterol membran sel dalam kulat. Polyene molekul itu tertanam dalam membran sel dan bentuk ion saluran di mana komponen melanjutkan sel zahir, yang membawa kepada penghapusan berwayar. Dalam dos yang rendah polyenes mempunyai aktiviti fungistatik dan tinggi - racun kulat. Walau bagaimanapun, aktiviti mereka tidak dilindungi oleh bakteria dan virus.

Polymyxin - antibiotik semulajadi yang dihasilkan oleh bakteria tanah spora. Dalam terapi, mereka telah digunakan dalam 40-ies abad yang lalu. Rumusan berbeza kesan bakteria, yang disebabkan oleh kerosakan kepada membran sitoplasma sel-sel mikroorganisma menyebabkan kehancuran. Polymyxin berkesan terhadap bakteria gram-negatif dan adalah mikroorganisma jarang ketagihan. Walau bagaimanapun, ketoksikan terlalu tinggi menghadkan penggunaannya dalam terapi. Sebatian kumpulan ini - polymyxin B sulfat dan polymyxin sulfat M digunakan jarang dan hanya sebagai persediaan rizab.

antibiotik antitumor

Actinomycin menghasilkan beberapa ray kulat, mempunyai kesan yang cytostatic. actinomycins semula jadi dalam struktur adalah hromopeptidami berbeza asid amino dalam rantaian peptida yang menentukan aktiviti biologi mereka. Actinomycin menarik perhatian pakar seperti antibiotik antitumor. Mekanisme tindakan kerana pembentukan bon cukup stabil rantaian peptida dadah dengan DNA heliks ganda dua mikroorganisma dan dengan itu menyekat sintesis RNA.

Dactinomycin, menyebabkan 60-an abad ke-20, ia adalah ejen anti-kanser yang pertama yang telah mendapati penggunaan dalam terapi Oncologic. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh bilangan besar kesan sampingan ubat ini jarang digunakan. Sekarang kita mendapat ubat antineoplastic lebih aktif.

Anthracyclines - agen anti-tumor yang amat kuat diasingkan daripada Streptomyces. Mekanisme tindakan antibiotik yang berkaitan dengan pembentukan kompleks pertigaan dengan rantai DNA dan rehat belenggu-belenggu ini. Dan mekanisme mungkin kedua tindakan antimikrob disebabkan oleh pengeluaran radikal bebas yang mengoksidakan sel-sel kanser.

Of anthracyclines semula jadi boleh dipanggil daunorubicin dan doxorubicin. Klasifikasi antibiotik mengikut mekanisme tindakan mereka ke atas bakteria mengklasifikasikan mereka sebagai microbicides. Walau bagaimanapun, ketoksikan yang tinggi terpaksa mencari sebatian baru yang telah disediakan secara sintetik. Ramai daripada mereka telah berjaya digunakan dalam onkologi.

Antibiotik telah lama menjadi sebahagian daripada amalan perubatan dan kehidupan manusia. Terima kasih kepada mereka, telah dikalahkan pelbagai penyakit, yang selama berabad-abad dianggap tidak boleh diubati. Pada masa ini, terdapat kepelbagaian sebatian ini, yang memerlukan bukan sahaja klasifikasi antibiotik mengikut mekanisme tindakan dan spektrum, tetapi juga banyak ciri-ciri lain.